LER 已成为我们行业的一种现象，科学界普遍认为它不构成公共卫生问题。目前尚无因鲎试剂（LAL）内毒素筛查检测失效而导致内毒素暴发的相关报告。然而，LER 在验证产品保留时间方面是一个难题。生物制剂中常见的螯合剂与表面活性剂的组合尤其容易引发这一问题。
“Mechanism of Low Endotoxin Recovery Caused by a Solution Containing a Chelating Agent and a Detergent” (Masakazu Tsuchiya, PhD, 2019 May, Immunome Research Journal)
“Endotoxins Standards and Their Role in Recovery Studies: The Path Forward” (Karen Zink McCullough, Radhakrishna Tirumalai, PhD, David Hussong, PhD, James Akers, PhD Dennis Guilfoyle, PhD, Robert Mello, PhD, Donald Singer, 2016 December, BioPharma Asia)
“The Great LER Debate” (John Dubczak, 2016 January, Outsourced Pharma)
“LER: Microbiology’s Hottest Urban Myth” (Dr. James Cooper, 2015 November/December, American Pharmaceutical Review)
“Possible Mechanism of Low Endotoxin Recovery” (Masakazu Tsuchiya, PhD, 2014 November/December, American Pharmaceutical Review)
随着行业发展，我们持续运用现有的体外和体内技术，对多种纯化和天然内毒素制剂开展研究。Endosafe™ 科研人员已对多种制剂进行检测，这些制剂似乎会使纯化脂多糖（LPS）发生变性，导致这些内毒素无法再通过鲎试剂检测（LAL）、单核细胞活化试验（MAT）或家兔法(热源检测法)试验检出。
他们还定义了天然态内毒素制剂，用于模拟药品生产过程中存在的天然内毒素污染物。这些制剂已被证明对LER具有抗性。目前仍在对天然态内毒素制剂的体外和体内特性进行研究。
在我们的实际案例研究中，了解 LER 保存时间研究与 QC 样品储存保存时间研究之间的关键差异。了解向 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）提交生物制品许可申请（BLA）的法规要求，并认识样品基质对采用 LAL 法进行内毒素检测的影响。
